Équipe 2 – Myélinopathies

La stimulation électrique épidurale (SEE) de la moelle épinière lombaire a permis la récupération de la motricité chez des modèles animaux et des patients paraplégiques. Cependant, la SEE ne module pas sélectivement les circuits au niveau cellulaire, ce qui limite les résultats cliniquement pertinents. L’« interluminescence », une alternative, permet une neuromodulation non invasive, dépendante de l’activité et spécifique des synapses, grâce à la combinaison de la luciférase et des opsines. Notre hypothèse est que l’interluminescence peut être mise en œuvre dans la moelle épinière de la souris pour obtenir une neuromodulation génétiquement ciblée du microcircuit V2a-V1, connu pour son rôle crucial dans la réorganisation des circuits spinaux après une lésion. Notre premier objectif (WP1) est d’identifier les points d’entrée génétiques en réalisant un profilage snRNA-seq de neurones spinaux marqués (interneurones V1 positifs pour En1 et interneurones V2a positifs pour Vsx2), connus pour être impliqués dans la réorganisation des circuits de la moelle épinière après une lésion. Notre deuxième objectif (WP2) est de parvenir à l’administration et à l’expression, par vecteur AAV, d’outils interluminescents dans ces interneurones ciblés, et de démontrer in vivo l’activité interluminescente au niveau de la synapse V2a-V1 ciblée. Cette collaboration entre neurobiologistes et chirurgiens de la moelle épinière est prometteuse pour surmonter les difficultés liées à la neuromodulation ciblée des circuits spinaux, ouvrant la voie à un changement de paradigme dans les approches de réadaptation.