Équipe 1 – Protéinopathies du système nerveux

Pour surmonter les limitations inhérentes aux modèles murins, éloignés sur le plan génétique, et aux modèles cellulaires, par nature réductionnistes, une approche privilégiée consiste à utiliser des primates non-humains. Nous avons développé un modèle primate en inoculant, chez le microcèbe, des extraits de cerveaux de patients, reproduisant ainsi de nombreuses caractéristiques de la maladie. Nous cherchons à caractériser la diversité des états microgliaux dans ce modèle et à analyser leur évolution au cours de la progression de la pathologie et lors de thérapies.

Nous avons montré qu’une seule administration intracérébrale d’Aβ (une des lésions de la maladie d’Alzheimer) peut aggraver le dysfonctionnement cognitif plusieurs mois après l’inoculation, suggérant une accélération des voies de pathogenèse (hypothèse de type prion de la maladie). Nous avons également montré qu’une inoculation intracérébrale unique de formes spécifiques d’Aβ à des animaux modèles de la pathologie protège de la maladie. Les mécanismes conduisant à cet effet protecteur inattendu et durable sont encore en partie inconnus. Nous décryptons les mécanismes associés à cette protection durable contre les pathologies amyloïde/tau et les dysfonctionnements synaptiques et les utilisons pour développer des nouvelles thérapies.