Équipe 1 – Protéinopathies du système nerveux

Les maladies neurodégénératives sont caractérisées par l’accumulation progressive d’agrégats protéiques toxiques dans le système nerveux. Dans la maladie d’Alzheimer, les peptides bêta-amyloïdes (Aβ) agrégés constituent les principaux composants des plaques séniles extracellulaires. Cependant, l’Aβ intracellulaire est également présente dans le parenchyme cérébral, principalement sous forme d’oligomères associés à la protéine tau pathologique et à la synaptotoxicité, contribuant ainsi aux déficits cognitifs observés chez les patients. Les mécanismes par lesquels ces oligomères d’Aβ altèrent la fonction synaptique restent complexes et encore mal compris. Les données actuelles suggèrent que leur toxicité pourrait impliquer une interaction avec les récepteurs du glutamate de type N-méthyl-D-aspartate (NMDA), entraînant une hyperphosphorylation de la protéine tau et sa mauvaise localisation dans le compartiment dendritique. La dysfonction synaptique étant l’un des événements les plus précoces et les plus critiques de la progression de la maladie d’Alzheimer, la protection des synapses contre la toxicité induite par les protéines Aβ et tau constitue une priorité thérapeutique. Ce projet vise à élucider les voies moléculaires activées par les oligomères Aβ exogènes dans des modèles cellulaires de tauopathies et à identifier des stratégies pharmacologiques neuroprotectrices potentielles.