Équipe 1 – Protéinopathies du système nerveux
PROJET : INTERACTIONS NEUROSTEROIDES ET PROTEINOPATHIES NEURODEGENERATIVES
Responsable
Michael SCHUMACHER
DR1, INSERM


Notre groupe est expert en neuroendocrinologie des stéroïdes et réalise un profilage précis, sensible et robuste des stéroïdes par chromatographie en phase gazeuse et spectrométrie de masse en tandem (GC-MS/MS). Il cherche à comprendre definir des nouveaux biomarqueurs basés sur les stéroïdes et utilise les stéroïdes pour favoriser la régénération de la myéline et prévenir les protéinopathies.
- Thérapies stéroïdiennes pour lutter contre la maladie d’Alzheimer
- Réponses neurostéroïdiennes aux lésions cérébrales au cours de la vie
Collaborateurs de l’U1195
Thérapies stéroïdiennes pour lutter contre la maladie d’Alzheimer
Notre groupe explore plusieurs régulateurs stéroïdiens capables de moduler les lésions de la maladie d’Alzheimer. Par exemple, nous avons montré que des ligands TSPO (translocator protein) favorise la neurostéroïdogenèse et exercent un effet neuroprotecteur dans la pathologie de la maladie d’Alzheimer. L’effet est lié aux récepteurs GABA-A. Les œstrogènes ont fait l’objet d’une attention particulière en raison du risque accru de maladie d’Alzheimer chez les femmes. La diminution du 17β-œstradiol (E2) liée à la ménopause a été associée au vieillissement cognitif et au risque de MA et des traitements hormonaux substitutif (THS) à base d’œstrogènes chez les femmes ménopausées ont été envisagé. Une étude très récente de la cohorte européenne de prévention de la maladie d’Alzheimer (EPAD) a montré que le traitement hormonal de la ménopause est associé à une amélioration des fonctions cognitives et à une augmentation du volume cérébral chez certaines femmes à risque. Nous développons des nouvelles approches pour améliorer les traitements actuels.
Principales Publications
Collaborations
- • Dr Rainer Rupprecht (DFG, Université de Regensburg)
Réponse neurostéroïdienne aux lésions cérébrales au cours de la vie
Ce projet poursuit trois objectifs : 1) identifier des biomarqueurs neurostéroïdiens potentiels pour les lésions cérébrales traumatiques légères (mTBI) survenant tout au long de la vie (de 7 à 80 ans) chez des patients de sexe masculin et féminin ainsi que chez des témoins; 2) caractériser l’association entre les réponses neurostéroïdiennes et les profils de lésions cérébrales; 3) déterminer le rôle des neurostéroïdes et des hormones antéhypophysaires dans les mTBI chroniques. Dans ce projet, le terme « neurostéroïde » désigne les stéroïdes qui atteignent le cerveau et exercent une influence majeure sur les cellules neurales. L’un des intérêts majeurs de ce projet est que les conséquences d’un mTBI peuvent aller de l’altération temporaire des fonctions cognitives et neurologiques à des symptômes post-traumatiques prolongés. Il est important de noter que les patients chez qui les symptômes s’atténuent courent le risque d’une neurodégénérescence progressive.
Principales Publications
Financements
• 2025-2026 ERC – Principal Investigator:
Pr Dr Inga Körte
Collaborations
- • Pr Dr Inga Körte (LMU, Munich & HMS, Boston)
Analyse et profilage des stéroïdes par chromatographie en phase gazeuse/spectrométrie de masse en tandem
Nous analysons les métabolomes stéroïdiens dans des échantillons de plasma et de petits tissus nerveux par chromatographie en phase gazeuse et spectrométrie de masse en tandem (GC-MS/MS). L’analyse des stéroïdes par GC-MS/MS est une technologie évolutive, et notre groupe est engagé dans son développement. La GC-MS/MS nous permet d’établir le profil de 100 stéroïdes différents, de l’ordre de la femtomole, de manière robuste et précise dans de petits échantillons de tissus et de fluides biologiques. La principale force de la GC-MS/MS est sa capacité à séparer un grand nombre de stéroïdes structurellement similaires, tels que les stéréoisomères et les énantiomères, ce qui permet d’obtenir des informations clés sur les processus physiopathologiques neuroendocriniens dans le système nerveux lésé et dans les maladies neurodégénératives.
Nous fournissons des analyses de stéroïdes pour des projets de recherche académique, préclinique et clinique ainsi que pour des sociétés pharmaceutiques.
Principales Publications
Financements
• 2025-2026 ERC
Collaborations
- • Pr Dr Inga Körte (LMU, Munich & HMS, Boston)
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